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Brain Behav Immun:科學家揭示人類抑郁癥發生背后的特殊分子通路
發布時間:[2023/9/18]     訪問人數:[92]
來源:生物谷


抑郁癥是一種常見的精神健康問題,其會影響著形形色色的人;科學家們早已經知道可能存在一種遺傳成分會賦予機體對抑郁癥的易感性,但目前他們尚未闡明其背后的具體機制,如今越來越多的研究證據表明,大腦中的炎癥和免疫相關過程或許在抑郁癥的發生上扮演著重要角色。近日,一篇發表在國際雜志Brain, Behavior, and Immunity上題為“Correlation between immune-related genes and depression-like features in an animal model and in humans”的研究報告中,來自韓國三育大學等機構的科學家們通過研究深入揭開了抑郁癥發生背后的分子通路。

文章中,研究人員利用小鼠模型進行研究,通過強迫游泳測試(forced swim test)來測定其不動性(immobility),即一種與抑郁癥相關的行為;通過轉錄組譜系分析,他們發現了141個基因明顯與機體的不動性相關,其中111個基因被上調了,30個基因被下調了。研究者Jeon博士解釋道,我們發現這些基因與干擾途徑相關,而干擾途徑主要參與到了機體炎癥的調節過程中,隨后研究人員通過實時PCR技術驗證了他們的研究發現,并證實了免疫相關基因或會在具有較高不動性得分的小鼠機體中高水平表達。

此外,研究人員還利用腦室內注射來誘導小鼠的免疫反應,從而就會導致其不動性增加以及小膠質細胞的激活,這或許就為接受免疫反應基因和抑郁癥指標之間的關聯提供了進一步的研究證據。利用對小鼠的研究結果,研究人員旨在理解人類機體中DNA甲基化、大腦結構改變和抑郁癥之間的關聯,為此,他們分析了350名重度抑郁癥(MDD, major depressive disorder)患者和161名健康對照人群;DNA甲基化分析是一種用來研究DNA上表觀遺傳修飾的技術,研究人員利用該技術對USP18和IFI44基因進行了相關分析,因為這些基因與小鼠機體抑郁癥樣行為有關,且主要參與到了干擾素信號通路中。

研究人員發現了重度抑郁癥患者和健康對照人群之間機體中甲基化模式的差異,在重度抑郁癥患者中,USP18基因特定區域的DNA甲基化與多個情緒和認知相關的大腦區域的厚度減少有關;與此同時,在健康對照人群中,USP18基因的另一個區域中的DNA甲基化與視覺和感覺處于相關的大腦區域的厚度增加有關;這些研究發現不僅將免疫相關基因的表達,還將其表觀遺傳狀態與其對大腦結構的影響和抑郁癥聯系了起來。

研究者Jeon說道,總的來講,我們發現,相比對照組而言,抑郁癥患者機體中炎癥相關基因的表達水平升高了,這或許就會增加機體(包括大腦)的炎癥狀態,并最終導致參與情緒調節的大腦區域出現結構異常,從而導致抑郁癥的發生;因此,這些免疫基因或許有望作為一種可行的療法靶點,來為目前批準的藥物療法治療提供一種替代性的方法或補充。

綜上,本文研究中研究人員對轉錄組學數據與動物的行為進行的關聯性的分析,或有望增強科學家們對人類抑郁癥發病機制的理解,并為后期開發新型抑郁癥療法提供新的思路和希望。

原始出處:

Edson Luck Gonzales,Se Jin Jeon,Kyu-Man Han, et al. Correlation between immune-related genes and depression-like features in an animal model and in humans, Brain, Behavior, and Immunity (2023). DOI:10.1016/j.bbi.2023.06.017

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